6月4日，科伦药业(002422)在2021 ASCO年会上公布了其开发的创新药物A166(HER2-ADC)中国一期临床研究数据。ASCO年会作为全球肿瘤领域最权威和最受期待的学术盛会之一，多家中国创新药企将公布最新研究成果和临床数据。其中，科伦药业A166中国Ⅰ期临床研究壁报讨论内容，由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，以视频形式在转移性乳腺癌板块，从研究方法、患者基线特征、安全性、药代动力学、疗效及产品优势几个方面进行了详细介绍。
金融投资报记者注意到，这是科伦药业研发的第三代Her2-ADC药物A166首次向外界正式披露详细的一期临床信息。作为一家以大输液和抗生素等业务起家的公司，科伦药业从十多年前就着手转型创新研发，在创新研发方面已累计投入七十多亿元资金。
A166研究结果符合预期设计
从目前的研究情况来看，A166在血液循环中稳定性高，符合预期设计，整体耐受性、安全性良好，无间质性肺炎和明显的骨髓抑制及胃肠道毒性，在经过多线抗HER2治疗后的HER2阳性乳腺癌患者中显示出具有临床意义且较优的抗肿瘤活性，预期可为HER2阳性乳腺癌患者提供一种高效低毒的治疗新选择。
据了解，A166治疗HER2表达局部晚期或转移性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究是一项评估 A166 治疗HER2表达的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步疗效的Ⅰ期临床研究，分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段，纳入25例HER2表达的实体瘤患者(IHC ≥ 1+)，分为8个队列，分别接受0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每3周1次(Q3W)的A166治疗，其中0.1 mg/ kg组入组1例患者，4.8mg/kg组入组6例患者，其余队列均入组3例患者，根据所获得的安全性、PK和初步疗效数据在第二阶段推荐剂量4.8和6.0 mg/kg剂量下进行剂量扩展研究。剂量扩展阶段，纳入32例HER2阳性乳腺癌患者(IHC 3+, or 2+/ ISH+)，主要研究终点是ORR。
截至2020年11月30日，共入组57例患者，平均年龄53岁，HER2阳性(IHC 3+，或2+且ISH+)患者51人，HER2低表达(IHC 1+，或2+且ISH-)患者6人，61.4%(35/57)的患者既往接受过至少5线方案的治疗。
从疗效来看，36例可疗效评估的HER2阳性乳腺癌患者的ORR分别为59.1%(13/22)和71.4%(10/ 14)。患者使用A166之后，肿瘤发生快速、深度缓解;3例患者在停药之后，仍能看到长期持续抗肿瘤疗效。4例可疗效评估的HER2低表达乳腺癌患者结果为1例PR，2例SD和1例PD。目前中位PFS尚未达到，当前披露数据的患者仍有59%在继续接受治疗，提示患者仍在受益。4.8mg/kg剂量组中1例患者接受A166治疗已超过19个月。
其优势表现在，A166抗体与毒素分子结合稳定，在血液循环系统中稳定性高。给药第一周期，游离毒素的Cmax和AUC分别仅占全部A166摩尔浓度的0.1%和0.2%。A166安全性良好，使用A166的患者，无间质性肺炎发生;血液学毒性和胃肠道毒性的发生率和严重程度较低;发生眼部不良事件的患者，对症处理之后均可恢复。A166疗效显著，在经多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者中表现出具有临床意义的抗肿瘤活性，同时可能由于旁观者效应，在HER2低表达患者中也显示出初步疗效。
科伦药业在2021年创新药物工作计划中提到，A166在2021二季度将获得首发适应症II期CDE咨询回复意见，如获同意，将在二季度启动并首例入组，并且在2021年二季度、三季度还将同步推进A166其他适应症的启动及首例入组。
研发投入累计达70亿元
此次科伦药业研发的第三代Her2-ADC药物A166首次揭开神秘面纱，也引发了广泛的关注。
近日，有投资者在互动平台向科伦药业提问，据悉2020年FDA批准上 市 的 BCMA-ADC(Belantamab mafodotin)也发生有眼部不良事件，科伦A166是否存在同样问题?对此，科伦药业回应称，目前A166临床研究没有因为眼部不良事件影响整体进展，入组患者中没有出现致盲病例。
值得注意的是，2020年FDA批准上 市 的 BCMA-ADC(Belantamab mafodotin)有发生眼部不良事件，但FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)仍以12-0全票支持批准Blenrep。该ADC毒素为MMAF，在3.4mg/kg剂量下角膜病变G1/2发生率54%，G3发生率30%，G4发生率1%;而临床上毒素为DM4或MMAF的ADC药物，以及靶点为EGFR/HER家族等表皮生长因子类靶点的药物均有不同程度的眼部不良事件，该发生与靶点及毒素分子均有一定关联，A166整体发生率和严重程度与同类药物相当且不高于同类药物。
公司还表示，眼部不良事件主要表现为角膜上皮病变、干眼症和视力模糊，与同类药物表现一致;严重程度多为1-2级，是在预期中的可通过预处理和对症治疗改善，是可逆的。临床研究PI表示该眼部不良事件可控、可逆，目前公司项目组已通过走访国内权威眼科专家，已制定出较为全面的预防和治疗方案，正在I期中应用观察效果，患者眼部情况已得到有效控制，并且已建立了国内知名角膜专家组成的眼部不良事件小组对患者进行诊治。
在事件背后，不仅显示出科伦药业在A166背后所做的努力，更显示出其在创新药物上长期的投入和积累。历经10年布局，科伦药业已累计将70多亿元资金投入研发创新。科伦的创新药物研究立足于解决未满足的临床需求为目标，结合未来竞争态势，以终为始，从立项到生产上市，全程追求具临床价值的差异化优势以及生产成本优势，致力研发“同类更优”(Me-better)和“同类最佳”(Best-in-Class)，并具有市场竞争力的产品。
科伦药业立足肿瘤领域未满足的临床需求，紧盯前沿靶点及技术，在肿瘤领域全面布局114个项目，包括61项靶向治疗药物，30项免疫治疗药物，14项细胞毒药物和9项肿瘤支持治疗药物;其中创新药67项，已获批临床8项。截至目前，已有5个抗肿瘤药物获批，分别是科愈新R(吉非替尼片)、科舒朗R(唑来膦酸注射液100ml:4mg)、科瑞菲R-注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、科舒新R(苹果酸舒尼替尼胶囊)和马来酸阿法替尼片。丰富的研发管线预示未来科伦将有更多抗肿瘤药物获批，为肿瘤专家和患者提供更多有力武器，共同抗击癌症。
研发创新驱动业绩稳中求进
在行业政策变格的背景下，旧的医药市场格局正在被打破，新的格局正在逐步建立。科伦药业这家输液行业的龙头，历经二十五年发展，从大输液领域横向拓展至抗生素全产业链、仿制药与创新药领域。再回溯2010年上市之初，秉承“可立袋”创新精神，科伦药业坚定启动转型，制定“三发驱动，创新增长”发展战略。
近年来，科伦药业在创新研发上的投入持续加码。Wind数据显示，2015-2019年，公司研发投入分别为4.98亿元、6.13亿元、8.46亿元、11.14亿元、13.51亿元。到了2020年，科伦药业研发投入再创新高。2020年年报显示，公司全年研发投入15.16亿元，同比增长12.24%，研发投入占销售收入的比重达到9.21%。
另外，2020年度公司23项产品获批上市，24项申报生产，有力地支持了公司的项目研发和创新发展。自2017年至2021年4月24日，科伦药业产品获批上市75项，开展了20项创新药物临床研究，有57项处于申报生产阶段。
正是受益于研发创新的驱动，科伦药业的业绩也在稳中求进。年报显示，受疫情影响，2020年科伦药业实现营业收入164.64亿元，比上年微降6.65%;实现归属于上市公司股东的净利润8.29亿元，同比减少11.57%;基本每股收益0.58元。但随着国内疫情控制，不利因素逐渐减退，科伦药业业绩出现快速反弹。一季报显示，今年1-3月公司实现营业收入41.51亿元，比上年同期增加17.35%;实现归属于上市公司股东股东的净利润1.75亿元，同比增长701.49%;实现归属于上市公司股东的扣非净利润1.55亿元，同比增长1032.99%。
值得注意的是，驱动科伦药业一季度业绩大增的因素仍在持续起作用，公司在一季报中预计今年上半年实现归属于上市公司股东的净利润 4 亿元-5 亿元，同比增长97.20%-146.50%。(本报记者 刘敏)
